Cómo están organizados
Novo Nordisk agrupó sus estudios en programas con nombre propio: SUSTAIN para la versión inyectable en diabetes tipo 2, PIONEER para el comprimido y STEP para el control del peso. SELECT y FLOW son ensayos de resultados, diseñados para medir eventos clínicos y no solo marcadores.
Seguridad y resultados cardiovasculares
SUSTAIN-6
- Publicación
- NEJM, 2016
- Población
- 3.297 adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular
- Diseño
- Aleatorizado frente a placebo, 104 semanas
- Objetivo
- Demostrar la no inferioridad en eventos cardiovasculares mayores
Fue el ensayo que la normativa exigía para descartar un aumento del riesgo cardiovascular. Además de cumplir ese objetivo, los autores comunicaron menos eventos en el grupo de semaglutida.
PIONEER 6
- Publicación
- NEJM, 2019
- Población
- 3.183 adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular
- Diseño
- Semaglutida oral frente a placebo
- Objetivo
- Confirmar la seguridad cardiovascular de la vía oral
Mostró que el comprimido no aumentaba el riesgo cardiovascular, requisito previo para su autorización.
Control del peso
STEP 1
- Publicación
- NEJM, 2021
- Población
- 1.961 adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidad, sin diabetes
- Diseño
- Frente a placebo, 68 semanas, junto con intervención en estilo de vida
- Objetivo
- Cambio porcentual del peso corporal
El estudio de referencia de la indicación en control del peso. Los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales.
Prevención y órganos diana
SELECT
- Publicación
- NEJM, 2023
- Población
- 17.604 adultos con enfermedad cardiovascular establecida y sobrepeso u obesidad, sin diabetes
- Diseño
- Frente a placebo, guiado por eventos
- Objetivo
- Tiempo hasta el primer evento cardiovascular mayor
Primer gran ensayo de resultados cardiovasculares de un análogo de GLP-1 en personas sin diabetes. Cumplió su objetivo principal.
FLOW
- Publicación
- NEJM, 2024
- Población
- 3.533 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica
- Diseño
- Frente a placebo; se detuvo antes de lo previsto por eficacia en un análisis intermedio
- Objetivo
- Variable renal compuesta
Amplió el interés por los efectos de la semaglutida más allá de la glucosa y el peso.
Límites de estos datos
Cada ensayo se realizó con poblaciones seleccionadas y bajo supervisión médica. Sus resultados no autorizan conclusiones fuera de esos contextos ni sustituyen a la ficha técnica del medicamento.
Referencias
- Marso SP, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN-6). N Engl J Med. 2016;375:1834-1844. PMID 27633186
- Husain M, et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes (PIONEER 6). N Engl J Med. 2019;381:841-851. PMID 31185157
- Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384:989-1002. PMID 33567185
- Lincoff AM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. PMID 37952131
- Perkovic V, et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes (FLOW). N Engl J Med. 2024;391:109-121. PMID 38785209